A Study of the Role of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Gene Polymorphism in Children With Attention Deficit Hyperactivity Disorder

نوع المستند : المقالة الأصلية

المؤلفون

1 Pediatric Specialist, Ministry of Health, Medical student at Medical Studies Department, Faculty of Postgraduate Childhood Studies, Ain Shams University, Egypt.

2 Consultant of Human Genetics, Faculty of Medicine - Ain Shams University, Egypt.

3 : Professor of Pediatrics, Faculty of Medicine, Ain Shams University, Egypt.

4 Professor of Pediatrics, Faculty of Postgraduate Childhood Studies, Ain Shams University, Egypt.

المستخلص

A BSTRACT
Background: ADHD is a neuro-behavioral disorder that is typically manifested during childhood and often persists into adulthood, it is a complex disorder influenced by many genes, genetic and environmental risk factors co-occurring in a non-random fashion. The MTHFR gene C677T polymorphism affects both nucleotide synthesis and DNA methylation, and is associated with reduced folate bioavailability and folate metabolites.
Objectives: To assess the relationship between Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) gene polymorphisms (C667T) allele and Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in a sample of Egyptian children.
Methodology: Out of 402 reviewed patients regularly attending the Psychiatric clinic, Faculty of Postgraduate Studies for Childhood - Ain Shams University, Cairo, Egypt. According to criteria of inclusion and exclusion a sample of 30 ADHD children were enrolled in this study. The patients were selected by simple random sample during the period from January to August, 2015 with age ranged from 6- to 12-year old. A matching number of 30 healthy children with normal developmental and psychiatric evaluation, of comparable age and sex, were randomly recruited as a study control. MTHFR gene polymorphism (C677T) allele was investigated in the selected sample.
Results: There was heterozygous advantage (Heterosis) regarding C677T allele genotype, a statistically significant association was found in control group compared to ADHD cases (p=0.0159). The ADHD group revealed statistically significant family history of medical illness (10%) and psychiatric illness (8.33%) (p=0.0248) compared to control group.
Conclusions: The study found no association between ADHD phenotype and the MTHFR C677T gene polymorphism in Egyptian children with attention deficit hyperactivity disorder. There was positive link between ADHD and family history of medical and psychiatric illness.
Keywords: MTHFR gene, C677T allele, genotype, phenotype, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
دراسه تأثير تعدد الأشکال الجينية للميثيلين تتراهيدروفولات المختزل
في الأطفال ذوي اضطراب نقص الانتباه و فرط النشاط
مستخلص:
الخلفية العلمية: اضطراب فرط الحرکة ونقص الانتباه هو اضطراب سلوکي عصبي يظهر عادة أثناء الطفولة وغالبا ما يستمر إلى مرحلة البلوغ ، وهو اضطراب معقد يتأثر بالعديد من الجينات وکذلک عوامل الخطر الجينية والبيئية و التي غالبا تحدث بطريقة غير عشوائية. يؤثر تعدد أشکال الجين ميثيلين تيتراهيدروفولات للأليل C677T على تخليق کل من النوکليوتيدات ومثيلته من الحمض النووي و کذلک يرتبط بتقلص الحيوية في حمض الفوليک ومستقلبات الفولات.
الأهداف: کان الغرض من هذه الدراسه هو تقييم العلاقة بين تعدد الأشکال الجيني (MTHFR) للميثيلين تيتراهيدروفولات (MTHFR) (C667T) و اضطراب فرط الحرکه وتشتت الانتباه (ADHD) في عينة من الأطفال المصريين.
المنهجيه: تم فحص 402 من المرضى الذين کانوا يحضرون بانتظام عيادة الأمراض النفسية ، کلية الدراسات العليا للطفولة - جامعة عين شمس ، القاهرة ، مصر ، وفقا لمعايير الإدراج والاستبعاد قد تم تسجيل عينة من 30 طفلا من المصابين بحالات اضطراب فرط الحرکه و تشتت الانتباه في هذه الدراسة. تم اختيار المرضى بعينة عشوائية بسيطة خلال الفترة من يناير إلى أغسطس 2015 وکانت تتراوح اعمارهم بين 6 و 12 عاما. تم تسجيل عدد مماثل من 30 طفل بصحة جيدة و قد تم تقييم النمو الطبيعي والنفسي لديهم وهم في نفس العمر والجنس مقارنه بالحالات کمجموعه تحکم . تم الفحص و الأختبار للتحقق من تعدد أشکال الجين ميثيلين تيتراهيدروفولات للأليل C677T في العينة المحددة و عينه التحکم.
النتائج: کانت هناک ميزة متغايرة (Heterosis) بخصوص النمط الوراثي للأليل C677T ، حيث قد وجد ارتباط ذو دلالة إحصائية في مجموعة التحکم مقارنة بحالات اضطراب فرط الحرکه و تشتت الانتباه ((P = 0.0159. کشفت مجموعة حالات فرط الحرکه و تشتت الانتباه عن تاريخ عائلي ذو دلالة إحصائية للأمراض الطبيه بنسبه 10% و کذلک الأمراض النفسية بنسبه 8.33 % (P = 0.0248) مقارنة مع مجموعة التحکم.
الاستنتاجات: أظهرت الدراسة أنه لا يوجد ارتباط بين تعدد الأشکال الجيني للميثيلين تيتراهيدروفولات للأليل
حالات فرط الحرکه و تشتت الانتباه في الاطفال المصريين محل الدراسه. وC677T
الکلمات الدالة: اضطراب فرط الحرکة وتشتت الانتباه، النمط الظاهري، النمط الجيني، الجين ميثيلين تيتراهيدروفولات، الأليل

الكلمات الرئيسية

المراجع

Knafo A, Jaffee SR. (2013):
Gene-environment correlation in developmental psychopathology.
Dev Psychopathol. 2013 Feb;25(1):1-6.
Lifford, K.J., Harold, G.T. and Thapar, A. (2007):
Parent-child relationships and ADHD symptoms: a longitudinal analysis.
J Abnorm Child Psychol 36(2):285-296.
Lucock, M. (2000):
Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology and role in disease processes.
Mol Genet Metab.; 71:121–138.
Molloy, A.M., Daly, S. and Mills, J.L. (1997):
Thermolabile variant of 5,10- methylene tetrahydrofolate reductase associated with low red-cell folates: implications for folate intake recommendations.
Lancet 349:1591–1593.
Lynch, B. (2013):
MTHFR A1298C mutation: Some information on A1298C MTHFR mutations. Retrieved from http://mthfr.net/mthfr-a1298c-mutation-some-information-on-a1298c-mthfr- mutations/2011/11/30.
Gilbody, S., Lewis, S. and Lightfoot, T. (2007):
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genetic polymorphisms and psychiatric disorders: a HuGE review.
Am J Epidemiol 165(1):1-13.
Goyette, P., Sumner, J.S., Milos, R., Duncan, A.M., Rosenblatt, D.S., Matthews, R.G. and Rozen, R. (1994):
Human ethylenetetra-hydrofolate reductase: isolation of CDNA, mapping and mutation identification.
Nat Genet 7(2):195-200.
Gokcon, C., Kocak, N. and Pekgor, A. (2011):
Methylene tetrahydrofolate reductase gene polymorphism in children with attention deficient hyperactivity disorder.
Int J Med Sci 8:523-528.
    9. Moretti, P., Peters, S.U., Del Gaudio, D., Sahoo, T., Hyland, K., Bottiglieri, T., Hopkin, R.J., Peach, E., Min, S.H., Goldman, D., Roa, B., Bacino, C.A., Scaqlia., F. (2008):
Brief report: autistic symptoms, developmental regression, mental retardation, epilepsy, and dyskinesias in CNS folate deficiency.
J Autism Dev Disord., 38:1170-1177.
Novik, T.S., Hervas, A., Ralston, S.J., Dalsgaard, S., Rodrigues-Pereira, R. and Lorenzo, M.J. (2006):
Influence of gender on attention deficit hyperactivity disorder in Europa-ADORE.
Eur Child Adolesc Psychiatry 15(1):I15-I24.
Aboul-ata, M. and Amin, F. (2015):
The Prevalence of ADHD in Fayoum City (Egypt) Among School-Age Children: Depending on a DSM-5-Based Rating Scale.
J Atten Disord 22(2):127-133.
Farahat, T., Alkot, M., Rajab, A. and Anbar, R. (2014):
Attention deficit hyperactivity disorder among primary school children in Menoufia governorate, Egypt.
International Journal of Family Medicine 2014: 1-7.
Cheon, K.A., Kim, B.N. and Cho, S.C. (2007):
Association of 4-Repeat Allele of the Dopamine D4 Receptor Gene Exon III Polymorphism and Response to Methylphenidate Treatment in Korean ADHD Children.
Neuropsychopharmacol 32:1377–1383.
Nafi, O.A. and Shaheen, A.M. (2011):
Prevalence of Attention Deficit Hyperactive Disorder (ADHD) in School Children in Al-Qaser District Jordan.
Jordan Med J 45(1):37-43.
Von Gontard, A. and Equit, M. (2014):
Comorbidity of ADHD and incontinence in children.
Eur Child Adoles Psy 24(2):127-140.
Faraone, S.V., Perlis, R.H., Doyle, A.E., Smoller, J.W., Coralinick, J.J., Holmgren, M.A. and Sklar, P. (2005):
Molecular genetics of attention deficit/hyperactivity disorder.
Biological Psychiatry; 57:1313–1323.
Krull, K.R., Brouwers, P., Jain, N., Zhang, L., Bomgaars, L., Dreyer, Z., Mahoney, D., Bottomley, S. and Okcu, M.F. (2008):
Folate pathway genetic polymorphisms are related to attention disorders in childhood leukemia survivors.
J Pediatr,152(1):101-105.
 
Table 1: Descriptive data of ADHD and control groups.
Variable 
ADHD
Control
P value
Age
8.147±1.75
9.04±2.02
0.073
Gender
 
 
 
 Male
26 (43%)
21 (35%)
0.21
 Female
4 (7%)
9 (15%)
Family History
 
 
 
 Normal
19 (31.67%)
27 (45%)
0.0248
 Medical Illness
6 (10.00%)
3 (5%)
 Psychiatric Illness
5 (8.33%)
0 (0.00%)
Consanguinity
 
 
 
 Non-cognate
25 (41,67%)
26 (43.33%)
0.838
 First Degree
2 (3.33%)
1 (1.67%)
 Second Degree
3 (5%)
3 (5%)
 
 
Table 2: MTHFR geneC667T allele of ADHD and control groups.
Gene Allele 
ADHD
Control
P value
C677T
CC
16 (27%)
6 (10%)
*0.0159
CT
14 (23%)
24 (40%)
TT
0 (0%)
0 (0%)
 *statistically significant

ملفات

شارك

إرسال الاستشهاد إلى

الإحصائيات